引言

• 特应性皮炎（AD）特点：常见慢性炎症性皮肤病，有瘙痒、伴发其他疾病等特征
• 度普利尤单抗：阻断IL - 4和IL - 13信号，治疗中重度AD有效，但有眼表不良反应

疾病名称与概述

• 度普利尤单抗治疗增加眼问题风险，多为眼表疾病
• 命名为度普利尤单抗相关眼表疾病（DROSD），是一组既有疾病而非单一实体
• 定义：一系列不同的眼表疾病
• 发生率：约25%的治疗个体在治疗的前4个月出现，儿童中相对较少

眼表解剖结构

• 结膜：含上皮细胞和血管基质，从睑缘到角膜缘
• 角膜：由上皮、基质、内皮组成，上皮有干细胞，基质含胶原纤维等，内皮调节水含量
• 泪膜：由泪腺分泌的水液层、结膜杯状细胞分泌的黏蛋白层、睑板腺分泌的脂质层构成

眼表疾病基础

• 病因：功能障碍（遗传性疾病）或破坏（创伤、化学损伤、炎症、自身免疫病或肿瘤）
• 分类：睑缘炎、结膜炎、角膜炎、角膜结膜炎、特应性眼病等
• 影响：破坏泪膜完整性，导致干眼
• 并发症：白内障、单纯疱疹性角膜炎或角膜葡萄膜炎

风险分层

发生时间

• 多数在治疗的前4个月内发生，也有较晚发病的情况

发病率

• 成人队列中，随机临床试验中眼疾患病率为10.9%，回顾性或观察性队列中为20.6 - 25.1%
• 不同地区发病率存在异质性

高危人群

• 特应性皮炎（AD）患者使用度普利尤单抗治疗时存在DROSD风险，其他适应症患者无此风险
• 湿疹严重程度与DROSD风险的关联不确定
• 治疗前有眼病史是DROSD的危险因素
• 年龄较小的人群DROSD风险较低
• 血液参数预测DROSD风险的证据不足

推荐建议总结

预防

• 预防性使用眼部润滑剂可能降低AD患者DROSD风险，但证据较弱
• 对有眼病史患者进行基线眼科评估并干预，可能降低DROSD风险
• 开始度普利尤单抗治疗的患者应接受眼保健建议

治疗延迟与评估

• 多数情况下，度普利尤单抗治疗应基于皮肤科医生和患者共同决策，无需因眼科评估而延迟
• 有严重角膜或结膜疾病史，需与眼科讨论后再开始治疗
• 非严重结膜或角膜疾病史，无需延迟治疗，但需使用润滑剂
• 新的急性眼部炎症症状，应先治疗，症状缓解后再开始治疗

诊断

相关眼病

• DROSD常见诊断为结膜炎、睑缘炎、干眼和角膜炎
• 诊断应按眼科常规进行

皮肤科医生监测

• 检查度普利尤单抗治疗患者的眼部炎症症状
• 评估眼部问题病史、症状等，单侧症状需紧急处理
• 鼓励不常面对面随访患者每年进行眼部检查
• 非炎症性眼部症状需眼科或验光师评估
• 7岁以下患者有症状需早期眼科建议

眼科医生评估

• 诊断为使用度普利尤单抗患者的任何眼表疾病
• 进行常规眼科病史和检查
• 筛查圆锥角膜

治疗

皮肤科医生治疗

• 他克莫司软膏和局部皮质类固醇滴眼液效果较好
• 眼部润滑剂：耐受性好、成本效益高，用于轻度或中度DROSD，4周评估效果
• 抗组胺滴眼液：用于轻度至中度病例，1个月评估效果，对7岁以下儿童可能无效
• 他克莫司软膏抗炎治疗：适用于17岁以上严重症状患者，治疗4周内安排眼科复查
• 局部环孢素滴眼液：通常由眼科医生启动，也可在当地途径下由皮肤科医生启动
• 其他干预措施：包括眼睑卫生措施、避免接触过敏原、减少度普利尤单抗剂量等

眼科医生治疗

• 轻度疾病：进行年龄特异性治疗，提供眼睑卫生和眼部润滑剂，可添加抗组胺滴眼液和热敷
• 中度至重度疾病：短期使用局部皮质类固醇，最长8周，尽早开始使用类固醇节省剂
• 治疗抵抗疾病：考虑更换度普利尤单抗治疗，可尝试联合治疗或使用血清滴眼液

讨论停药

• 停药必要性：仅0.5%的病例需要停药
• 推荐停药情况：进行性视力下降且对治疗无反应；视力进行性下降时停药；考虑进行性结膜瘢痕化时停药；视力受威胁等情况时讨论停药
• 需讨论换药情况：视力显著下降风险、长期使用眼部局部皮质类固醇治疗有严重眼部不良反应风险、DROSD控制不佳导致患者生活质量显著下降
• 局部治疗无效时考虑斑贴试验

其他治疗相关

• 一般治疗：多数症状可通过眼部润滑剂等简单干预缓解
• 局部皮质类固醇治疗：通常对DROSD高度有效，短期治疗后症状改善可逐渐停药
• 糖皮质激素替代治疗：局部皮质类固醇滴眼液使用>6周，推荐引入糖皮质激素替代治疗
• 替代系统治疗：持续性DROSD且依赖眼部皮质类固醇治疗，考虑换用替代系统治疗

不同生物制剂眼部不良反应风险

• 其他IL - 13通路生物制剂：如tralokinumab和lebrikizumab，眼表疾病风险增加
• 间接比较：tralokinumab发生率低于度普利尤单抗和lebrikizumab
• 其他类型单抗：靶向2型通路而非IL - 4/IL - 13（包括IL - 31）的单克隆抗体无此类眼部不良反应

推荐审核要点

皮肤科

• 既往眼表疾病筛查与检测审核
  • 回顾连续50例AD患者开始度普利尤单抗治疗相关筛查信息
  • 询问既往眼表或睑缘炎症性疾病情况
  • 阳性病史患者是否曾看眼科医生
  • 是否提供度普利尤单抗眼部不良反应信息手册
  • 治疗第一年内随访是否记录眼表问题相关问答
• 眼表疾病管理审核
  • 有眼表疾病患者是否给予预防性眼部润滑剂
  • 记录眼表疾病患者有无红旗特征
  • 对眼表疾病进行轻/中/重度分级
  • 是否开具眼部润滑剂加一种局部抗组胺药或/和局部他克莫司
  • 4周（±1周）评估治疗结果
  • 结膜发红有红旗体征或症状患者24小时内看眼科

眼科

• 记录转诊至眼科评估时间
• 评估疾病严重程度（如OSDI、OSS/Oxford染色评分、泪膜破裂时间）
• 记录视力变化
• 排除和治疗重症患者假定感染
• 监测皮质类固醇滴眼液不良反应（非活动性疱疹性疾病）

算法

• 皮肤科管理治疗前风险和DROSD的关键步骤总结

未来研究建议

• 研究DROSD的遗传易感性和机制因素
• 探究DROSD的发病机制及年龄影响
• 招募队列研究DROSD的生物标志物等
• 开展随机对照试验评估干预措施
• 研究DROSD的重要风险因素
• 调查停药后DROSD的长期后遗症
• 研究继续用药时DROSD的长期结果
• 比较儿童和成人DROSD的治疗和反应差异

其他说明

• 利益相关方参与和同行评审：草案经BAD治疗与指南小组委员会和皇家眼科医师学会鲍曼俱乐部同行评审，最终版本经相关组织签字批准
• 局限性：基于最佳可用数据和专家临床共识，数据有限时主要基于专家共识，对其他药物无法给出具体建议
• 修订计划：2025年进行早期审查